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Piccolo RNA interferente per ridurre la lipoproteina (a) nelle malattie cardiovascolari

La lipoproteina (a) [ Lp(a) ] è un presunto fattore di rischio per la malattia cardiovascolare aterosclerotica.
Olpasiran è un piccolo RNA interferente che riduce la sintesi della lipoproteina (a) nel fegato.

È stato condotto uno studio di determinazione della dose randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che ha coinvolto pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata e una concentrazione di lipoproteina (a) superiore a 150 nmol per litro.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una delle quattro dosi di Olpasiran ( 10 mg ogni 12 settimane, 75 mg ogni 12 settimane, 225 mg ogni 12 settimane o 225 mg ogni 24 settimane ) oppure placebo corrispondente, somministrato per via sottocutanea.

L'endpoint primario era la variazione percentuale della concentrazione di lipoproteina (a) dal basale alla settimana 36 ( riportata come variazione percentuale media aggiustata per il placebo ).
È stata valutata anche la sicurezza.

Tra i 281 pazienti arruolati, la concentrazione mediana di lipoproteina (a) al basale era di 260.3 nmol per litro e la concentrazione mediana di colesterolo da lipoproteine a bassa densità ( LDL ) era di 67.5 mg per decilitro.

Al basale, l'88% dei pazienti stava assumendo una terapia con statine, il 52% stava assumendo Ezetimibe e il 23% stava assumendo un inibitore della proproteina convertasi subtilisina-kexina di tipo 9 ( PCSK9 ).

A 36 settimane, la concentrazione di lipoproteina (a) è risultata aumentata in media del 3.6% nel gruppo placebo, mentre la terapia con Olpasiran ha ridotto significativamente e sostanzialmente la concentrazione di lipoproteina (a) in maniera dose-dipendente, risultando in una variazione percentuale media aggiustata per il placebo di -70.5% con la dose da 10 mg, -97.4% con la dose da 75 mg, -101.1% con la dose da 225 mg somministrata ogni 12 settimane e -100.5% con la dose da 225 mg somministrata ogni 24 settimane ( P minore di 0.001 per tutti i confronti con il basale ).

L'incidenza complessiva di eventi avversi è stata simile tra i gruppi di prova. Gli eventi avversi più comuni correlati a Olpasiran sono stati reazioni al sito di iniezione, principalmente dolore.

La terapia con Olpasiran ha ridotto significativamente le concentrazioni di lipoproteina (a) nei pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata.
Sono necessari studi più lunghi e più ampi per determinare l'effetto della terapia con Olpasiran sulle malattie cardiovascolari. ( Xagena2022 )

O’Donoghue M et al, N Engl J Med 2022; 387: 1855-1864

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